Престариум и Престариум А инструкция по применению

19.03.2015
Просмотров: 7551
все для маникюра и педикюра магазин в нижневартовске

Фармакологическое действие

Пероральный гипогликемический препарат, производное сульфонилмочевины III поколения.

Действие препарата Амарил® проявляется, главным образом, в стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы.

Как и в случае других производных сульфонилмочевины, эффект основан на усилении ответной реакции β-клеток на физиологическое стимулирование глюкозы. Кроме того, Амарил®, вероятно, оказывает выраженное внепанкреатическое действие, наличие которого предполагается у других производных сульфонилмочевины.

Секреция инсулина. Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов клеточной мембраны β-клеток. Закрытие калиевых каналов вызывает деполяризацию β-клеток и за счет открытия кальциевых каналов усиление притока кальция внутрь клетки. Это приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид с высоким темпом замещения присоединяется к белку клеточной мембраны β-клеток, связанному с АТФ-чувствительными калиевыми каналами, отличными от обычного места связывания производных сульфонилмочевины.

Внепанкреатическая активность. К внепанкреатическим эффектам относятся, например, повышение чувствительности периферических тканей к инсулину и снижение потребления инсулина печенью.

Усвоение поступающей из крови глюкозы периферическими мышечными и жировыми тканями происходит за счет особых транспортных белков, размещающихся в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы к этим тканям является этапом, ограничивающим скорость усвоения глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул-переносчиков глюкозы в клеточных мембранах мышечных и жировых клеток, стимулируя тем самым захват глюкозы.

Глимепирид повышает активность специфической гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. Этим, по-видимому, объясняются индуцируемые препаратом липогенез и гликогенез в изолированных жировых и мышечных клетках. Глимепирид подавляет продукцию глюкозы печенью за счет повышения внутриклеточной концентрации глюкозо-2,6-бифосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез.

Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым.

Физиологическая реакция на интенсивную физическую нагрузку, снижение секреции инсулина сохраняются на фоне приема Амарила.

Значительных различий в характере действия при приеме лекарственного препарата за 30 мин или непосредственно перед приемом пищи нет. У пациентов с сахарным диабетом прием препарата 1 раз/ позволяет обеспечить хороший метаболический контроль в течение 24 ч.

Несмотря на то, что гидроксиметаболит глимепирида вызывает хотя и небольшое, но достоверное снижение уровня глюкозы у здоровых субъектов, его роль в общем терапевтическом эффекте незначительна.

Комбинированная терапия с метформином

В одном исследовании у пациентов с недостаточным контролем гипергликемии, несмотря на применение метформина в максимальных дозах, при сопутствующем применении глимепирида показано улучшение метаболического контроля по сравнению с монотерапией метформином.

Комбинированная терапия с инсулином

Данные о комбинированной терапии глимепирида с инсулином ограничены. Пациентам с недостаточным контролем заболевания, получающим глимепирид в максимальной дозе, может быть начата сопутствующая инсулинотерапия. В 2 клинических исследованиях комбинированная терапия обеспечивала такое же улучшение метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином, однако в случае комбинированной терапии требовались меньшие дозы инсулина.

Дети и подростки

Клиническое исследование с активным контролем (глимепирид до 8 мг/ или метформин до 2000 мг/) продолжительностью 24 недели было проведено с участием 285 детей (8-17 лет) с сахарным диабетом 2 типа.

Прием глимепирида и прием метформина сопровождались существенным снижением HbA1c по сравнению с исходным уровнем (глимепирид - 0.95 (стандартное отклонение 0.41); метформин - 1.39 (стандартное отклонение 0.40). Однако средние значения изменения HbA1c, по сравнению с исходным уровнем в группе приема глимепирида, не достигали соответствия критерию эффективности, не уступающей метформину. Разница между результатами лечения составила 0.44% в пользу метформина. Верхняя граница (1.05) 95% доверительного интервала разности значений была выше 0.3% предела не меньшей эффективности.

На фоне терапии глимепиридом у детей не было отмечено новых побочных реакций по сравнению с наблюдаемыми у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Данные об эффективности и безопасности длительного применения препарата у педиатрических больных отсутствуют.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность глимепирида после приема внутрь полная. Прием пищи оказывает несущественное влияние на всасываемость, лишь скорость всасывания слегка снижается. Cmax в плазме достигается примерно через 2.5 ч после приема внутрь (среднее значение 0.3 мкг/мл при многократном приеме по 4 мг/). Между дозой и обоими показателями Cmax и АUС существует линейная зависимость.

Распределение

Связывание с белками плазмы очень высокое - 99%. Глимепирид обладает очень низким Vd (около 8.8 л), который приблизительно идентичен интервалу распределения альбумина. Клиренс низкий (около 48 мл/мин).

В доклинических исследованиях наблюдалось выделение глимепирида с грудным молоком. Глимепирид проникает через плацентарный барьер и плохо проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение

Средний доминантный T1/2 из сыворотки, имеющий значение для концентраций в сыворотке при многократном применении, составляет приблизительно 5-8 ч. После приема в высоких дозах отмечалось небольшое увеличение T1/2.

После однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, в моче обнаруживалось 58% радиоактивности, в кале - 35%. Неизмененного вещества в моче обнаружено не было. В моче и кале были обнаружены два метаболита, вероятнее всего образующиеся в результате метаболизма в печени (основной фермент – СYР2С9): гидрокси-производное и карбокси-производное. После приема глимепирида внутрь конечный T1/2 этих метаболитов составил 3-6 ч и 5-6 ч соответственно.

При сравнении применения в однократной дозе и многократном приеме в режиме 1 раз/ не выявлено существенных различий фармакокинетических параметров, характеризовавшихся очень низкой индивидуальной вариабельностью. Значительной кумуляции не наблюдалось.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика у женщин и мужчин была сходной, также как у пациентов молодого и пожилого (старше 65 лет) возраста. У больных с низким КК имела место тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению средних концентраций в сыворотке, вероятнее всего, в результате более быстрого выведения из-за более низкой степени связывания с белками. Выведение почками двух метаболитов было снижено. В целом, дополнительного риска кумуляции у таких больных не ожидается.

У пяти больных, не страдавших сахарным диабетом, после операции на желчных путях фармакокинетика была аналогична таковой у здоровых индивидуумов.

Исследования фармакокинетики, безопасности и переносимости глимепирида в однократной дозе 1 мг у 30 педиатрических пациентов (4 ребенка в возрасте 10-12 лет и 26 детей в возрасте 12-17 лет) с сахарным диабетом 2 типа, показало, что средние AUC0-last, Cmax и T1/2 сходны со значениям, ранее наблюдавшимися у взрослых.

Показания к применению препарата АМАРИЛ®

— сахарный диабет 2 типа в случае неэффективности диетотерапии, физических нагрузок и снижения массы тела.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь. Таблетки принимают целиком, запивая жидкостью.

Основой успешного лечения сахарного диабета является соответствующая диета, регулярная физическая активность, а также регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче. Таблетки или инсулин не способны компенсировать нарушенный обмен углеводов, если пациент не соблюдает рекомендованную диету.

Дозу устанавливают на основании показателей содержания глюкозы в крови и моче.

Начальная доза препарата Амарил® - 1 мг/ Если достигается хороший контроль, то эту дозу следует применять в качестве поддерживающей терапии.

Имеются соответствующие дозы препарата для различных терапевтических схем.

При недостаточном гипогликемическом эффекте, учитывая уровень гликемии, следует постепенно увеличивать дозу препарата до 2 мг, 3 мг или 4 мг в сут, соблюдая интервал 1-2 недели между каждым повышением дозы.

Применение препарата Амарил® в дозе более 4 мг/ приводит к усилению гипогликемического эффекта лишь в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемая доза препарата Амарил® составляет 6 мг/

При недостаточной эффективности метформина в максимальной суточной дозе, можно начать одновременный прием препарата Амарил®.

Продолжая лечение той же дозой метформина, лечение препаратом Амарил® начинают с минимальной дозы, которую затем титруют в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля, вплоть до назначения максимальной суточной дозы. Комбинированное лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача.

При недостаточной эффективности максимальной суточной дозы препарата Амарил®, в случае необходимости, можно начать одновременное лечение инсулином. Продолжая лечение препаратом Амарил® в той же дозе, лечение инсулином начинают с низкой дозы, которую затем титруют в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля. Комбинированное лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача.

Как правило, бывает достаточно однократной суточной дозы Амарила. Препарат в этой дозе рекомендуется принимать незадолго до плотного завтрака или же во время его, либо, если завтрака не было, незадолго до или во время первого основного приема пищи.

При пропуске дозы, восполнять ее за счет увеличения следующей дозы не следует.

Развитие гипогликемической реакции при приеме препарата Амарил® в дозе 1 мг означает, что пациенту достаточно одной гипогликемической диеты.

В ходе лечения потребность пациента в препарате Амарил® может уменьшиться, т.к. улучшение контроля сахарного диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину. Во избежание гипогликемии может потребоваться временное снижение дозы или приостановка лечения. Может также понадобиться изменение дозы в случае изменения массы тела пациента или его образа жизни, либо при наличии факторов, повышающих риск развития гипогликемии или гипергликемии.

Переход с другого перорального гипогликемического препарата на Амарил®

Переход на Амарил® с других пероральных гипогликемических средств, как правило, возможен. При переходе на Амарил® следует учитывать дозу и T1/2 предыдущего препарата. В некоторых случаях, в частности, в случае приема гипогликемических препаратов с длительным T1/2 (например, хлорпропамид), рекомендуется обеспечить период вымывания продолжительностью в несколько дней с целью максимального снижения риска гипогликемических реакций, связанных с аддитивным эффектом.

Рекомендуемая начальная доза препарата Амарил® - 1 мг/ В зависимости от ответной реакции дозу Амарила можно постепенно увеличить, как указано выше.

Переход с инсулина на Амарил®

В исключительных случаях, когда лечение сахарного диабета 2 типа проводят инсулином, может потребоваться переход к препарату Амарил®. Переход следует проводить под строгим медицинским наблюдением.

Данных по применению препарата Амарил® у детей в возрасте до 8 лет не имеется. Для детей и подростков в возрасте от 8 до 17 лет имеются ограниченные данные по применению глимепирида в виде монотерапии. Доступные данные по безопасности и эффективности применения Амарила в педиатрии недостаточны, поэтому назначение препарата данной категории пациентов не рекомендуется.

Побочное действие

Приведенные побочные реакции отмечены в рамках клинических исследований с применением препарата Амарил® и других производных сульфонилмочевины.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не поддается оценке по имеющимся данным).

Редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, обратимы и проходят после прекращения приема препарата; гипогликемия - подобные гипогликемические реакции, в основном, носят немедленный характер, могут быть тяжелыми и не всегда легко поддаются коррекции. Развитие данных реакций, как и в случае с другими схемами гипогликемической терапии, зависит от индивидуальных факторов, таких как особенности питания и доза.

Очень редко: лейкоцитокластический васкулит; реакции гиперчувствительности легкой степени, которые могут принимать тяжелую форму с развитием одышки, падением АД, иногда шоком; тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, дискомфорт и боли в области живота, которые в редких случаях приводят к отмене лечения; нарушения функции печени (например, при холестазе и желтухе), гепатит и печеночная недостаточность; пониженный уровень натрия в крови.

Частота неизвестна: возможно развитие перекрестной аллергенности с производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или родственными веществами; временные зрительные нарушения могут наблюдаться, в частности, в начале лечения в связи с изменениями уровней глюкозы в крови; повышение активности печеночных ферментов; реакции повышенной чувствительности со стороны кожи - зуд, сыпь, крапивница, светочувствительность.

Противопоказания к применению препарата АМАРИЛ®

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины и сульфонамидам;

— сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый);

— диабетическая кома;

— кетоацидоз;

— тяжелые нарушения функции печени;

— тяжелые нарушения функции почек;

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение препарата АМАРИЛ® при беременности и кормлении грудью

Риск, связанный с сахарным диабетом. Патологический уровень глюкозы в крови при беременности связан с повышенной встречаемостью врожденных патологий и перинатальной смертностью. Таким образом, при беременности во избежание тератогенного эффекта необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. В таких условиях необходимо применение инсулина. Пациенты, планирующие беременность, должны информировать об этом своего лечащего врача.

Риск, связанный с препаратом Амарил®. Точных данных о применении препарата Амарил® при беременности нет. В доклинических исследованиях показана репродуктивная токсичность, которая, вероятно, была связана с фармакологическим действием (гипогликемия) глимепирида. Поэтому при беременности применение препарата Амарил® противопоказано. Если пациентка планирует беременность, находясь на лечении Амарилом, или если во время лечения Амарилом диагностирована беременность, необходимо как можно скорее перейти на лечение инсулином.

Неизвестно, выделяется ли глимепирид с грудным молоком у человека. В доклинических исследованиях показано, что глимепирид выделяется с грудным молоком. Поскольку другие производные сульфонилмочевины проникают в грудное молоко, и существует риск развития гипогликемии у грудных детей, грудное вскармливание во время лечения препаратом Амарил® не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции почек (в т.ч. у больных, находящихся на гемодиализе).

Особые указания

В случае тяжелого нарушения функции печени или почек необходимо перейти на лечение инсулином.

Амарил® следует принимать непосредственно до или во время приема пищи.

При нерегулярном приеме пищи или при пропуске приема пищи, лечение Амарилом может вызвать гипогликемию. Возможные симптомы гипогликемии: головная боль, ненасытный голод, тошнота, рвота, усталость, сонливость, нарушения сна, возбужденное состояние, агрессивность, снижении концентрации внимания и скорости реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушения речи и зрения, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, состояние беспомощности, потеря самоконтроля, бред, церебральные судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, возможны симптомы адренергической контррегуляции, такие как усиленное потоотделение, липкая кожа, тревога, тахикардия, артериальная гипертензия, сердцебиение, стенокардия и сердечная аритмия.

Клиническая картина приступа тяжелой гипогликемии может напоминать картину инсульта. Симптомы почти всегда можно быстро купировать с помощью незамедлительного приема углеводов (сахара). Заменители сахара неэффективны.

Из опыта с другими производными сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную эффективность мер против гипогликемии, возможен рецидив гипогликемии.

Тяжелая форма гипогликемии и затяжная гипогликемия, лишь временно реагирующие на обычное количество сахара, требуют незамедлительного лечения, а порой и госпитализации.

Факторы, способствующие развитию гипогликемии

— нежелание, либо (чаще среди пожилых больных) неспособность пациента сотрудничать;

— недостаточное питание, нерегулярный прием пищи, пропуск приемов пищи или периоды голодания;

— изменение диеты;

— несоответствие между физической нагрузкой и приемом углеводов;

— потребление спиртных напитков, особенно, в сочетании с пропуском приема пищи;

— нарушение функции почек;

— тяжелое нарушение функции печени;

— передозировка препарата Амарил®;

— некоторые некомпенсированные нарушения эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии (например, при некоторых нарушениях функции щитовидной железы и недостаточности передней доли гипофиза или коры надпочечников);

— одновременный прием некоторых лекарственных средств.

Во время лечения препаратом Амарил® необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определение уровня гликированного гемоглобина.

Регулярный контроль функции печени и гематологических показателей (особенно, лейкоцитов и тромбоцитов) необходимы во время лечения препаратом Амарил®.

В стрессовых ситуациях (например, при несчастных случаях, срочных хирургических вмешательствах, инфекционных заболеваниях с высокой температурой тела) может быть показан временный переход на инсулин.

Опыта по применению препарата Амарил® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени или пациентами, находящимися на диализе, нет. При тяжелом нарушении функции почек или печени показан инсулин.

Лечение производными сульфонилмочевины пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может привести к гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу производных сульфонилмочевины, следует соблюдать осторожность при лечении больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов, не относящихся к группе сульфонилмочевины.

Амарил® содержит лактозы моногидрат. Препарат нельзя применять у пациентов с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, с недостаточностью лактазы lapp или нарушением усвоения глюкозы-галактозы.

Амарил® в таблетках по 6 мг содержит алюминиевый лак-краситель желтый "солнечный закат" FCF(E110), который может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследование влияния препарата на способность к управлению автотранспортом и рабочими механизмами не проводилось.

Способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакций могут ухудшаться в результате гипогликемии, гипергликемии или, например, в результате ухудшения зрения. Это может представлять опасность в ситуациях, где эти способности особенно необходимы (например, при управлении автотранспортом и рабочими механизмами).

Следует советовать пациентам принимать меры предосторожности по предотвращению развития гипогликемии во время управления машинами. Это особенно важно для пациентов, у которых снижена или отсутствует бдительность в отношении ранних признаков гипогликемии, и для тех, у кого часто возникают эпизоды гипогликемии. В подобных обстоятельствах, возможно, следует рекомендовать пациенту воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Передозировка

Симптомы: при приеме препарата внутрь в чрезмерной дозе возможна гипогликемия длительностью от 12 до 72 ч с риском рецидивирования после начального улучшения. Симптомы могут отсутствовать в первые 24 ч после передозировки. Возможны тошнота, рвота и эпигастральные боли. Гипогликемия может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как возбужденное состояние, тремор, нарушения зрения и координации движений, сонливость, коматозное состояние, судороги.

Лечение: рекомендуется наблюдение в условиях стационара. Для предотвращения абсорбции следует вызвать искусственную рвоту с последующим приемом жидкости в виде питьевой воды или лимонада с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). При приеме препарата внутрь в высокой дозе показано промывание желудка с последующим применением активированного угля и сульфата натрия. В тяжелых случаях передозировки показана госпитализация в ОИТ. Следует по мере возможности как можно скорее приступить к введению раствора глюкозы, в случае необходимости, в виде болюсного в/в введения 50 мл 50% раствора с последующей инфузией 10% раствора при тщательном контроле е уровня глюкозы крови. Дальнейшее лечение - симптоматическое.

При лечении гипогликемии, вызванной, в частности, случайным препарата Амарил® грудными детьми или детьми младшего возраста, необходимо тщательно контролировать вводимую дозу глюкозы во избежание возможного развития опасной гипергликемии. Необходим непрерывный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Лекарственное взаимодействие

При приеме препарата Амарил® одновременно с некоторыми другими лекарственными средствами возможно как нежелательное повышение, так и снижение гипогликемического действия глимепирида. В связи с этим, одновременный прием других лекарственным средств допустим только после консультации врача или по его рекомендации.

Глимепирид метаболизируется при участии изофермента СYP2С9. Известно, что на метаболизм глимепирида оказывает влияние одновременное применение индукторов СYP2С9 (например, рифампицин) или ингибиторов СYP2С9 (например, флуконазол).

Опубликованные результаты исследования взаимодействия in vivo показывают, что флуконазол, один из самых мощных ингибиторов СYP2С9, увеличивает AUC глимепирида примерно в 2 раза.

Исходя из опыта применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины, следует отметить следующие виды взаимодействия.

Усиление гипогликемического эффекта глимепирида, с развитием гипогликемии в некоторых случаях, возможно при одновременном применении со следующими лекарственными средствами: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон; инсулин и пероральные гипогликемические препараты, такие как метформин; салицилаты и ПАСК; анаболические стероиды и мужские половые гормоны; хлорамфеникол, некоторые сульфонамиды длительного действия, тетрациклины, производные хинолона и кларитромицин; антикоагулянты кумаринового ряда; фенфлурамин; дизопирамид; фибраты; ингибиторы АПФ; флуоксетин, ингибиторы МАО; аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон; симпатолитические средства; циклофосфамид, трофосфамид, ифосфамид; миконазол, флуконазол; пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы); тритоквалин.

Снижение гипогликемического эффекта и, следовательно, повышение уровня глюкозы в крови возможно при приеме какого-либо из следующих лекарственных средств: эстрогены и прогестагены, салуретики, тиазидные диуретики, тиреотропные средства, ГКС, производные фенотиазина, хлорпромазин, эпинефрин (адреналин) и симпатомиметики, никотиновая кислота (высокие дозы) и ее производные, слабительные средства (при длительном применении), фенитоин, диазоксид, глюкагон, барбитураты и рифампицин, ацетазоламид.

Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, бета-адреноблокаторы, клонидин и резерпин могут спровоцировать либо усиление, либо ослабление гипогликемического эффекта.

Под влиянием симпатолитических средств, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, явления адренергической контррегуляции гипогликемии могут уменьшаться, либо отсутствовать.

Прием алкоголя может усиливать, либо ослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредсказуемым образом.

Амарил® может либо усиливать, либо ослаблять эффекты производных кумарина.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг следует хранить при температуре не выше 30°C, таблетки 6 мг - при температуре не выше 25°C. Срок годности таблеток 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, 6 мг - 3 года.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Источник: http://www.vidal.kz/poisk_preparatov/amaryl.htm

Мнения о Может ли от приёма престариума быть усилиное сердцебиения

  1. 22.03.2015 | ArtSokol

    Фармакологическое действие Пероральный гипогликемический препарат, производное сульфонилмочевины III

  2. 24.03.2015 | WTCMayweather

    Мы публикуем два письма-обращения коллектива НУЗ ЦКБ № 1 ОАО.

  3. 14.03.2015 | pSchoNc

  4. 11.04.2015 | TkwOw